如果仔细观察的话，可以发现CLS 350的车门把手上有无钥匙进入系统的感应按键，外后视镜上还有迎宾地头灯，而CLS 300则并没有这两项配置。
轮毂造型是另外一个可以明显区分出两款车的地方，CLS 300使用的是五辐式双辐条轮毂，造型富有张力和运动感，而CLS 350则使用了AMG五辐式轮毂，运动感要比CLS 300的更强烈一些。虽然轮毂样式不同，但两个车型的轮胎尺寸却是一致的，规格为255/40 R18的倍耐力Pzero高性能轮胎是性能的象征，可以为新CLS提供更好的稳定性和地面附着力。
车内配置：拥有多种个性化配色方案，配置方面差异不大
新CLS拥有多种个性化的内饰搭配方案，共有11种个性颜色（赤铜棕与珍珠黄等）、四种皮革颜色（黑色真皮、羊驼灰色真皮、杏仁黄色真皮、茄紫色真皮）以及两款木饰（缎面浅棕色白杨木饰、黑色岑木木饰）可供选择，不论是和谐的自然风格还是时尚的现代风格都各有韵味。
带镀铬装饰的三辐式多功能真皮方向盘同样是全新的奔驰家族式设计，在奔驰最新的车型上都有应用，甚至是旗舰超跑SLS AMG也使用的是这款方向盘。虽然是同一车系，但CLS 300和CLS 350的方向盘同样存在着细微差异，CLS 350的方向盘镀铬区域比CLS 300略多，不过两车在功能方面却是完全一致的，诸如方向盘四向电动调节、方向盘换挡以及定速巡航等功能均有配备。
全系车型的仪表盘都采用了三盘式设计，界面简洁，各种信息一目了然。位于仪表盘中央的彩色行车电脑显示屏同样是全系标配项目,不论是功能性还是视觉效果都十分出色，配合方向盘上的多功能按键可以查看和控制各项功能，并且还带有中文显示，汉化工作做的很到位。
新CLS的中控台延续了奔驰一贯的设计理念，一体化的处理方式给人予很规整的视觉感受，只是多媒体控制区域由于按键太多从而导致局部看上去有些凌乱。两个车型的多媒体配置与空调配置完全一致，硬盘内置的GPS导航、中央彩色液晶屏、COMAND人机交互系统、车载蓝牙、多碟DVD以及带温度分区控制的自动空调等功能一应俱全。
新CLS上全系标配的这套COMAND多媒体系统同样是奔驰最新的产品，这套系统包含了收音机、倒车视频影像、中文普通话声音控制、中文显示的3D导航地图等，功能性十分强大。
